Спасибо за вопрос. По-моему, Разагилин отличный препарат, чтобы разобрать что к чему и прочие побочки.
Разагилин (Азилект) предназначен для лечения нейродегеративной Болезни Паркинсона. Во время нее, происходит общее снижение уровня дофамина в мозгу и прогрессирующая смерть дофаминовых нейронов. Поэтому лечение направлено на увеличение количества дофамина.
Дофамин, о котором мы говорим всю последнюю страницу, деградируется в организме двумя основными путями: С помощью ферментов МАО (двух типов) и COMT. (что это такое - сейчас не важно, просто у них такие названия). Также дофамин является единственным веществом из которого в организме может получится другой важный нейромедиатор - норадреналин.
Азилект занимается тем, что отключает работу фермента МАО (типа Б, который специфичен к дофамину). Чем это грозит?
Основной эффект - произойдет увеличение количества дофамина в организме. А также снижение количества метаболитов дофамина, которые появляются по пути работы МАО. Метаболиты этого пути, пожалуй, самые нейротоксичные метаболиты всех нейромедиаторов в организме. Соответственно, снизив их количество, мы существенно снизим токсичность метаболизма дофамина и улучшим биологическое состояние нервных клеток.
В случае, если другой деградирующий дофамин фермент - COMT - не насыщен субстратом (т.е. самим дофамином), то может произойти некоторое увеличение количества метаболитов COMT. На входе этот фермент получает дофамин, а на выходе дает достаточно токсичный
гомоцистеин. Гомоцистеин токсичен для сосудов и суставов, отсюда возникают связанные побочки, которые перечислены в инструкции. Существенно снизить количество гомоцистеина можно приемом все того же препарата SAM`e, о котором я писал выше. Показатели снижения смертности и заболеваемости у него просто замечательные. Не принимая SAM`e, можно просто обеспечить нормальное поступление витаминов в организм, в первую очередь B9, B12, B2 цинка и магния. Они являются основными при обезвреживании гомоцистеина и с их низким уровнем связаны различные серьезные заболевания.
Все что описано выше, будет обычно происходить только при одном условии - если у вас изначально низкий дофамин и высокий уровень COMT. Т.е. если разложение дофамина опережает его синтез. Это, на мой взгляд, прямо говорит о генетически/физиологически пониженном уровне дофамина в организме, что является показанием к приему Азилекта.
Отдельно хочу заметить, что такие социально приемлимые наркотики как чай, кофе, шоколад существенно активируют работу фермента COMT, что связано с увеличением количества гомоцистеина в крови. Снижение количества гомоцистеина происходит при употреблении алкоголя, но лишь в небольших дозах, в высоких он тоже его увеличивает и разрушает витамины группы B.
Вообще, если бы чай-кофе продавались в аптеках, то многие, наверняка, удивились бы количеству и серьезности побочных эффектов в инструкции.
Тема гомоцистеина вообще достаточно важна в современной медицине, и тем кто интересуется общефизиологическим здоровьем, я рекомендую изучить ее поближе.
Третий относительно значимый эффект, который связан с ингибированием МАО-Б - это увеличение количества норадреналина в организме. Помимо общего увеличения активности, этот гормон связан с тем, что повышает тонус сосудов, увеличивая давление. С этим связана другая группа побочек Азилекта.
Однако, значимо повысить уровень НА, так же как и уровень гомоцистеина, с помощью Азилекта в большинства случаев не удастся.
В русскоязычной инструкции, этому препарату предъявлено очень серьезное обвинение в том, что он может вызывать меланому.
Когда основные противопаркинсонические препараты выводились на рынок (сначала это была леводопа, затем селегилин, разагилин) и начали проводить серьезные исследования этой болезни, выяснился несколько повышенный риск меланомы у больных Паркинсоном. Почему это происходило, изначально понятно не было - либо из-за каких-то особенностей болезни, либо по вине препаратов. Сейчас уже достоверно установлено, что лекарства, которыми их лечат ни при чем, а риск меланомы повышается по причине пока неизвестных механизмов самой болезни.
И, наконец, дофамин - это гормон давно завязанный на питании, начиная с простейших организмов. Поэтому ощущения тошноты, изменения аппетита - возможны, но достаточно редки (по сравнению с тем же L-тирозином, который упомянался выше).
Также очевидно, что повышенные уровни дофамина могут усиливать продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации и т.п.)
Вообще все побочки, которые в перечислены русскоязычной инструкции - похожи на сборник всего чего смогли придумать регистраторы препарата по теме.
В действительности, препарат достаточно безопасный для длительного приема, его побочки редки и невыражены. Вот что говорит по этому поводу английская
вики:
Between the TEMPO, LARGO and PRESTO studies 530 patients were treated with the recommended dosage of 1 mg/day for a total of 212 patient-years. The number of patients who discontinued participation due to adverse symptoms was not significantly different between active drug and placebo.Т.е. количество людей, прекративших лечение по причине побочек в группе принимавших Азилект по сравнению с группой плацебо, статистически одинаково.
Но это все были побочки. А теперь что нам дает этот препарат.
Количество фермента, МАО-Б (разлагающего дофамин) с возрастом постоянно растет. Почему это происходит - на данный момент неясно, возможно это один из механизмов старения.
Активность нейронов с возрастом постоянно падает, так же как и их количество. С этим связано такое же явное снижение количество всех моноаминовых нейромедиаторов в мозге.
Есть две основные возрастные нейродегенеративные болезни, причины которых достоверно не установлены - это болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие) и болезнь Паркинсона (гибель дофаминовых нейронов). В группе 80+ лет частота этих болезней составляет около 10%, после чего начинает очень быстро расти. Следует понимать, что диагноз ставится тогда, когда есть ярковыраженная деградация в поведении. В случае Паркинсона - это означает гибель около 80% дофаминовых нейронов, раньше диагноз ставится редко.
Для многих людей наличие достаточно безопасного препарата, который, судя по всему, сводит 10% риск стать имбецилом к околонулевым значениям может являться достаточным основанием для его приема.
Я же, со своей стороны считаю, что у человека должна быть свобода выбора. Если он свободен употреблять такие явно физиологически вредные вещества как кофе, алкоголь, сигареты, то, у него должна быть свобода принимать препараты, которые улучшают психическое состояние и качество жизни, снижают риск депрессивных и нейродегенеративных расстройств и увеличивают продолжительность жизни.
А делать это или не делать - решать вам.
Регуляция реакции на стресс происходит как раз на уровне нейромедиаторов и гормонов.
Типичная реакция на стресс - это активация норадреналина и адреналина. Это как раз и есть "гормоны стресса". Адреналин больше ориентирован на мгновенную реакцию (активация мышечной активности), тогда как норадреналин отвечает за долговременную и отложенную реакцию на стресс. Снижается уровень серотонина в синапсах.
Каким образом действуют эти гормоны - можно почитать на предыдущих страницах.
При долговременном, хроническом стрессе происходит регуляция экспрессии различных генов, отвественных за метаболизм этих нейромедиаторов. С помощью этого эпигенетического механизма (где основной инструмент это метилирование ДНК и РНК) происходит регуляция смертности клеток в сторону ее увеличения. Благодаря смертности клеток активируются различные воспалительные процессы, которые начинают воздействовать на психику уже на глубоко физиологическом уровне.