Ноздри для меня на сцене играли формами дамы
Я слышал как кто-то заказывал в комнаты опиум
Или мне послышалось? "Дайте и мне чуть-чуть!" - вырвалось
И принялось бить в грудь
(с) Смоки Мо
Данная информация носит исключительно информативный характер и не содержит призывов к применению каких-либо веществ.
Случайно я наткнулся на довольно интересный обзор опубликованный в июле 2019 года и объединяющий самые актуальные исследования проведенные на счёт микродозинга психоделиками.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31303095Ценных исследований не так и много. Основные вопросы, поставленные в данном посте до сих пор остаются открытыми, исследования продолжаются. Ролики в ютубе из серии: "дааа!это реально помогает!" или "это нифига не изучено!" - не конструктивны и носят название анедкдотических проявлений опыта.
1. Что означает микродозирование?Микродозирование психоделиков до сих пор не имеет согласованного научного определения. Есть много разных трактовок, но я сформулировал по сути и примерно так: Микродозировние психоделиков - это процесс приема (очень низких доз?) психоделических веществ, целью которого является усиление когнитивных способностей и восприятия, а также получение более стабильного эмоционального фона в процессе рутинных или казуальных действий во время бодрствования. Важным отличием микродозирования от рекреационного приема явлется тот факт, что принимающий микродозу не стремится получить развлекательный или сакральный эффект, а старается найти "подпороговую" границу, которая не вызовет заметных эффектов изменения сознания. Данная практика получила широкое распространение среди людей по всему миру после появления книги Джеймса Фадимана — «Руководство исследователя психоделиков. Безопасные, терапевтические и сакральные путешествия» 2011
В фармакологии есть термин - минимальная эффективная доза (ED) скорее всего микродозирование связано с этим понятием, этот показатель служит важным фактором в разработке и проверке эффективности терапевтических препаратов. Психоделическое микродозирование подразумевает наличие 1-10% от стандартной психоактивной дозировки.
2. Какие графики и схемы приема микродоз были рассмотрены в исследованиях?Существует три основных подхода к приему микродоз. Прием 2 дня через 2. Прием по будням с выходными. Прием через день или день через два. Многие из респондентов следовали своему собственному графику. Было отмечено, что микродозы лсд и псилоцибина способны сохранять эффект в течение 1-2 двух дней после приема. Это давало основания полагать, что оптимально принимать день через день.
Микродоза ЛСД колеблется между 10 и 20 мкг, при этом 20 мкг является верхним пределом, который в некоторых случаях может привести к изменениям восприятия. Стандартная рекреационная доза ~150-250 мкг
Микродоза псилоцибина расчитывается из значений его активного метаболита псилоцина и находится ~в диапазоне от 0.43 мг до 0.73 мг псилоцина, при том что средняя рекреационная доза составляет 7 мг - 15 мг псилоцина. Такая доза содержится примерно в 3-4 граммах грибов Psilocybe cubensis, стоит указать, что содержание псилоцина/псилоцибина и их пропорция в грибах разного рода варьируется в широких пределах, а распад этих веществ со временем происходит отлично для псилоцина и псилоцибина, поэтому невозможно точно указать пороговую дозу в сушеных грибах.
3. Какие исследования были проведены до сих пор?(Yanakieva et al., 2018) - первое крупное плацебо контролируемое исследование направленное на оценку изменения восприятия у человека при приеме микро доз лсд, 5,10 и 20 мкг
(Prochazkova et al., 2018) - крупное исследование проводимое относительно влияние микродоз псилоцибина на поведение человека, однако, содержащее некоторые серьезные изьяны, например, отсутствие контроля плацебо.
Hasler and colleagues (2004) - в этом исследовании ученые рассматривают очень маленькую дозу VLD (very little doze) что по сути больше чем микродоза и составляет 45 мкг/кг или ~ 2.3 мг псилоцина на 70 кг веса (средний вес человека). Само собой эффекты отличались от плацебо, вызывалась сонливость, усиление восприятия и эмпатия, а также сокращение пульса. Однако, резких изменений сознания не наблюдалось при VLD, они достигались только при MD и HD.
Griffiths and colleagues (2011) - здесь исследовали эффекты псилоцибина в различных дозах, где каждый участник получил пять сеансов дозирования, распределенных по интервалам в 1 месяц. Использованные дозы составляли 0.5, 5, 11, 15 мг / 70 кг. Что несколько больше чем в предыдущем исследовании. Оказалось, что доза 5 мг / 70 кг (это в 2.2 раза больше чем доза VLD в 2.3мг из предыдущего исследования) увеличивает связь многих участков мозга с корой, вызывая ощущение изменения реальности и чувство покоя. Интенсивность мышления, соместезия, восприятие, стремление к познанию и сила воли, измеренные по специальной шкале оценки, увеличились после введения дозы 5 мг / 70 кг. Интересно, что при использовании псилоцибина в дозе 11 мг / 70 кг и 15 мг / 70 кг было обнаружено значительное снижение общего мозгового кровотока в лобной, теменной, височной, лимбической, поясной и затылочной коре, insula, миндалине, гиппокампе и таламусе. Выходит, что пороговая дозировка находится в диапазаоне от 2-5 мг.
(Fadiman and Korb, 2019) - исследование показывает, что при использовании 15 мкг лсд и 2 мг псилоцина испытуемые сообщают об улучшениях в энергии, настроении, познании, концентрации, управлении стрессом, креативности, продуктивности, языковых способностях и коммуникации. Кроме того, пользователи также сообщили о снижении тревоги, депрессивных состояний, а также облегчении боли.
(Anderson and colleagues, 2018) - в этом опроснике люди сообщали примерно то же самое, что и в предыдущем обзоре, однако, также они сообщают о негативных моментах микродозинга (которые кстати не имеет ничего общего с самими эффектами), например незаконность, социальная стигматизация, порицание со стороны близких и конечно же отсутствие границ четкой микродозы, которая окажет наибольший терапевтический эффект и не вызовет побочных эффектов.
(Passie, 2019) - на мой взгляд самое шикарное исследование, очень полно расписана картина самого процесса дозирования и оценки всех возможных показателей когнитивной составляющей: связность мышления, способность созерцать, креативное мышление, концентрация, ощущение счастья, продуктивность и хорошее самочувствие. Под спойлором картинка где base это обычный день и dose day день когда испытуемый принимал микродозу лсд или псилоцибина, +1 это на следующий день +2 через день соответственно. У меня не получилось вставить остальные картинки, но посмотрите сами в по ссылке и вам станет всё понятно. Информация крайне интересная потому что мало того, что микродозинг дает реальные эффекты дак он ещё и имеет накопительное действие для продуктивности, концентрации и связности мышления, пусть и небольшое.
(Horsley et al., 2018) - это доклиническое исследование сообщает, что дозы псилоцина эквивалентные 0.05 мг на кг веса для человека, т.е. 3.5 мг на 70 кг могут вызывать тревожность у крыс, что дает косвенные предпосылки к тому, что половина минимальной рекреационной дозы все равно много.
Важно сказать, что большинство исследований не рассматривали конкретную микродозу, а исследовали разные дозировки, информация о которых была получена из разных источников. Учитывая такое недоопределение, нормативные стандарты, скорее всего, потребуют специальных исследований по выявлению конкретной микродозы, чтобы предоставить обоснование, объясняющее известные индивидуальные различия. В этом контексте информация, полученная от перорального введения, результирующих уровней псилоцина в плазме и соответствующего заполнения 5-HT2A-рецепторов мозга, окажется более информативной.
4. Какова фармакодинамика психоделиков в микродозах?Ключевым моментом в действии так называемых серотониновых психоделиков (псилоцибин, ЛСД) является агонистическое действие на 5-HT2A, 5-HT1A серотониновые рецепторы мозга. При попадании в кишечник, псилоцибин может дефосфорилируется в псилоцин. Псилоцин является активным метаболитом псилоцибина и именно он проходит через гэб окзывая воздействие на рецепторы 5-HT2A и в меньшей степени на рецепторы 5-HT1A, 5-HT1D, и 5-HT2C, псилоцибин из-за низкой липофильности не проходит гэб. Псилоцин имеет меньше акцепторов в водородной связи и тем самым приобретает более высокую связность с липидами. В зависимости от массы тела минимальная активная пероральная доза псилоцибина для человека составляет приблизительно от 3.5 до 10 мг
(van Amsterdam et al., 2011) в то время как микродоза составляет 0.3 - 0.8 мг. Псилоцин начинает появляться в плазме приблизительно через 25 минут после перорального приема, при этом пиковые уровни достигаются приблизительно через 105 ± 37 минут. Псилоцибин в плазме не определяется.
5. Безопасно ли микродозирование психоделиками?Есть несколько подводных камней, о которых нужно сказать обязательно. Первые два из них на мой взгляд не представляют реальной угрозы, однако есть один достаточно весомый минус применения микродоз психоделиков.
1) Блокада калиевых каналов. Теоретически может вызвать хронотропный эффект в сердце, если в анамнезе есть склонность к аритмии. Однако, такие эффекты проявлялись у грызунов в довольно высокой дозировке, которая эквивалентвна 25 мг на 70 кг веса человека, что является 1.5 - 2 рекреационной дозировки. И микродозирование тут выходит не при чем.
2) Риск вальвулопатии (нарушение работы клапанов сердца). Опять же в теории учёные предостерегают о дисфункции клапана(ов) сердца из-за черезмерной активации рецептора 5ht2b который находится в сердце, но это все относится к низким дозировкам, а не к микродозированию. Пока что в доклинических испытаниях микродозирования подобных эффектов выявлено не было.
3) Риск изменения генов связанных с шизофренией и биполярным расстройством
(Martin et al., 2014)на мой взгляд совершенно реальный риск, который связан с агонистическим действием лсд и псилоцина на рецепторы 5ht2a, в микродозировании тоже есть значительный риск изменений комбинаций генов коррелирущих с развитием шизотипических и биполярных растройств.
4) Риск некачественного сырья, неопределенности дозирования, беспокойства по поводу стигматизации, незаконности и общественного порицания можно отнести к незначительным рискам для здоровья.
6. Немного нейронауки и многообещающие предположенияПсиходелики, такие как DOI и ЛСД, непосредственно вызывают транскрипционную активацию Immediate Early Genes (IEG), подобных cfos, только в 5% нейронов внутри ключевых структур мозга, и что эти активированные нейроны (Trigger Population) экспрессируют значительно более высокие уровни рецепторов, чем неактивированные нейроны
(Martin and Nichols, 2016). Обычно считается, что активация транскрипции IEG внутри нейронов является надежным маркером нейронной активности. Кроме того, психоделики также действуют на подмножества тормозных нейронов и ненейрональных клеток, таких как глия и астроциты. Вместе эти данные указывают на то, что в определенных областях мозга психоделики запускают сложные паттерны возбуждающих и ингибирующих нейронов в небольших подгруппах клеток и что то, как эти клетки активируются, отличается в разных областях мозга. Примером является обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), психиатрическое состояние, которое характеризуется повышенным связыванием 5-HT2A
(Adams et al., 2005) и как следствие вызывающее навязчивые состояния и мысли. Предварительные данные показали, что введение низких и высоких доз псилоцибина приводит к уменьшению симптомов у пациентов с ОКР
(Moreno et al., 2006). Ранее предполагалось, что баланс между 5-HT1A и 5-HT2A рецепторами может быть ответственным за наблюдаемые терапевтические действия
(Buchborn et al., 2014), но это еще предстоит исследовать.
В периферических тканях очень низкие дозы психоделиков оказывают глубокое противовоспалительное действие
(Yu et al., 2008).
С одной стороны эти данные говорят об усилении синаптической пластичности и нейротрофических факторов, с другой стороны нейроны вынуждены экспрессировать гораздо большее количество рецепторов, что может приводить к нежелательным последствиям для психики.
Что с этим делать?Если решите пробовать, то сначала обязательно разложите по полочкам свой генотип. В помощь тесты Атлас или тому подобные. С указанием на возможность конкретных заболеваний. В данном случае шизофрения и биполярное расстройство. Обязательно пройдите чекап, убедитесь что вы полностью здоровы. Обязательно задайтесь вопросом зачем вам микродозирование? Я рекомендую вам понимать зачем вы это делаете, потому что далеко не все проблемы можно решить таким образом, и далеко не все может пойти так гладко как написано где-либо. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, желательно чтобы это происходило под контролем знающего человека.
Вывод: делать однозначные выводы пока рано, исследования по микродозингу ведутся и данная тематика интересует многих специалистов. Одно можно сказать точно - тема многообещающая. Те исследования, которые мне удалось отыскать, как правило, сообщают о позитивных аспектах применения микродоз психодезлептиков, однако, не стоит забывать о реальном риске применения связанным с изменением генов, которые могут коррелировать с чрезмерной активацией серотонинергической системы мозга, не говоря уже о рецепторах катехоламинов. В моей практике встречались подобные случаи возникновения психических заболеваний через воздействие психоделиков. Очень важный момент заключается в том, что на данный момент нет точной информации о долгосрочном применении микродоз психоделиков или других психоактивных веществ.